ผู้ที่ใช้ยาระบายเป็นประจำ ซึ่งเป็นวิธีการรักษาอาการท้องผูก ทั่วไปอาจมีความเสี่ยงในการเกิดภาวะสมองเสื่อมเพิ่มขึ้นมากกว่าผู้ที่ไม่ใช้ยาระบายถึง 50% ผู้ที่ใช้ยาระบายออสโมซิสเพียงอย่างเดียว ซึ่งเป็นยาระบายประเภทหนึ่งที่ดึงดูดน้ำไปยังลำไส้ใหญ่เพื่อทำให้อุจจาระนิ่มลง มีความเสี่ยงมากขึ้น ยาระบายประเภทอื่นๆ ได้แก่ ก่อตัวเป็นก้อน ทำให้อุจจาระนิ่ม
การศึกษาไม่ได้พิสูจน์ว่ายาระบายทำให้เกิดภาวะสมองเสื่อม มันแสดงความสัมพันธ์เท่านั้น อาการท้องผูกและการใช้ยาระบายเป็นเรื่องปกติในวัยกลางคนและวัยสูงอายุ การใช้ยาระบายเป็นประจำอาจเปลี่ยนแปลงไมโครไบโอมของลำไส้ ซึ่งอาจส่งผลต่อการส่งสัญญาณประสาทจากลำไส้ไปยังสมอง หรือเพิ่มการผลิตสารพิษในลำไส้ที่อาจส่งผลต่อสมอง การวิจัยของเราพบว่าการใช้ยาระบายที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์เป็นประจำคือ เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของภาวะสมองเสื่อม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่ใช้ยาระบายหลายชนิดหรือยาระบายชนิดออสโมซิส